Kanwar JR, Palmano KP, Sun X, Kanwar RK, Gupta R, Haggarty N, Rowan A, Ram S , Krissansen GW.
LactoPharma Consortium, Universiteit van Auckland, Auckland, Nieuw-Zeeland.
Van runderlactoferrine (bLf), een ijzerhoudend natuurlijk afweereiwit dat wordt aangetroffen in lichaamsafscheidingen, is gemeld dat het de carcinogenese en de groei van tumoren remt. Hier onderzochten we of natuurlijke bLf en ijzerverzadigde vormen van bLf verschillen in hun vermogen om kankerchemotherapie te vergroten. bLf werd aangevuld in het dieet van C57BL/6-muizen die vervolgens subcutaan werden uitgedaagd met tumorcellen en behandeld met chemotherapie. Chemotherapie roeide grote (0,6 cm diameter) EL-4-lymfomen uit bij muizen die gedurende 6 weken voorafgaand aan chemotherapie ijzerverzadigde bLf (hier aangeduid als Lf (+)) hadden gekregen, maar verrassend genoeg niet bij muizen die minder ijzerverzadigde vormen van bLf kregen, waaronder apo-bLf (4% ijzerverzadigd), natuurlijk bLf (ongeveer 15% ijzerverzadigd) en 50% ijzerverzadigd bLf. Lf(+)-gevoede muizen met EL-4, Lewis longcarcinoom of B16 melanoomtumoren verwierpen hun tumoren volledig binnen 3 weken na een enkele injectie van paclitaxel, doxorubicine, epirubicine of fluorouracil, terwijl muizen die het controledieet kregen resistent waren tegen chemotherapie. Lf(+) moest meer dan 2 weken voorafgaand aan chemotherapie aan muizen worden gevoerd om volledig effectief te zijn in het uitroeien van tumoren bij alle muizen, wat suggereert dat het fungeert als een competentiefactor. Het verminderde de vasculariteit en bloedstroom van de tumor aanzienlijk en verhoogde de cytotoxiciteit van de antitumor, tumorapoptose en de infiltratie van tumoren door leukocyten. Lf(+) gebonden aan het darmepitheel en werd bij voorkeur opgenomen in de pleisters van Peyer. Het verhoogde de productie van Th1- en Th2-cytokines in de darm en tumor, waaronder TNF, IFN-gamma en stikstofmonoxide waarvan is gemeld dat ze tumoren gevoelig maken voor chemotherapie. Belangrijk is dat het zowel rode als witte perifere bloedcellen herstelde die waren uitgeput door chemotherapie, waardoor de muizen mogelijk tegen kanker werden versterkt. Kortom, bLf is een krachtig natuurlijk adjuvans en versterkend middel voor het vergroten van kankerchemotherapie, maar moet verzadigd zijn met ijzer om effectief te zijn.